(SIETES) Efectos de la edad y dosis de antidepresivos ISRS, tricíclicos e hipnosedantes sobre el riesgo de fractura

Vestergaard P, Prieto-Alhambra D, Javaid MK, Cooper C. Fractures in users of antidepressants and anxiolytics and sedatives: effects of age and dose
Osteoporosis International (Osteoporos Int)
2015
Volumen 24 nº 2 página(s) 671-80

ANTECEDENTES: Los antidepresivos han sido identificados como factores de riesgo de fractura. En un estudio de casos y controles reciente, una mayor edad se asoció a más fracturas en los usuarios de ISRS y tricíclicos, mientras que los ansiolíticos y sedantes fueron causa de un aumento del riesgo entre los más jóvenes. Lam depresión por sí misma no parece asociarse a un mayor riesgo de fractura.OBJETIVOS: Estudiar los efectos de le edad y la dosis sobre el riesgo de fractura asociado a antidepresivos ISRS, tricíclicos e hipnosedantes (ansiolíticos y sedantes).MÉTODOS: Estudio de casos y controles en el Servicio Nacional de Salud de Dinamarca. Se identificaron 124.655 casos de fractura y 373.962 controles emparejados por sexo y edad. Se calcularon valores de OR, no ajustados y ajustados por puntuaciones de propensión.RESULTADOS: Se observó un mayor riesgo de fractura asociado a un aumento de la dosis de ansiolíticos y sedantes. El exceso de riesgo (relativo) de mayor magnitud fue observado en el estrato de edad de menos de 40 años (p<0,01), y a partir de esta edad el exceso de riesgo de fracturas declinaba con la edad.Para los ISRS se observó un exceso de riesgo creciente, con la dosis y con la edad. En los menores de 40 años de edad, 1,12 (IC95%, 1,00-1,25) para menos de 0,15 DDD al día; 0,95 (IC95%, 0,85-1,07) para 0,15-0,74 DDD al día, y 0,96 (IC95%, 0,85-1,09) para 0,75 DDD al día o más. En los mayores de 60 años, los valores respectivos de OR para las menos de 0,15, entre 0,15 y 0,74 y más de 0,75 DDD al día, fueron 1,20 (IC95%, 1,14-1,26); 1,59 (IC95%, 1,52-1,67), y 1,69 (IC95%, 1,61-1,77) (p<0,01 para la tendencia).Con los tricíclicos no se apreció ninguna tendencia particular relacionada con la edad. Sin embargo, se registró un aumento del riesgo de fractura asociado al aumento de la dosis de antidepresivo tricíclico en las personas de más de 60 años: OR=1,07 (IC95%, 1,01-1,14); OR=1,18 (IC95%, 1,10-1,27), y OR=1,37 (IC95%, 1,19-1,58) para los estratos de dosis citados anteriormente. Finalmente, para los demás antidepresivos no se observó ninguna tendencia particular ni con la edad ni con la dosis.Aparte de los resultados relativos al riesgo de cualquier tipo de fractura, en tres tablas separadas se ofrecen resultados sobre riesgo de fractura de cuello de fémur, fractura de antebrazo y fractura vertebral. La subdivision reduce el número de casos y en consecuencia ensancha los IC95%. No obstante, en el caso de la fractura de fémur se siguen observando relaciones dosis-respuesta, incluso en el sugrupo de mayores de 60 años:- Para hipnosedantes, OR=1,08 (IC95%, 1,00-1,17) para <0,1 DDD al día; OR=1,07 (IC95%, 0,97-1,18) para 0,1-0,33 DDD al día, y OR=1,16 (IC95%, 1,07-1,25) para >0,33 DDD al día.- Para antidepresivos tricíclicos, OR=1,06 (IC95%, 0,91-1,24) para <0,15 DDD al día; OR=1,19 (IC95%, 0,99-1,42) para 0,15-0,74 DDD al día, y OR=1,67 (IC95%, 1,18-2,34) para >0,75 DDD al día.- Para antidepresivos ISRS, OR=1,13 (IC95%, 1,00-1,28) para <0,15 DDD al día; OR=1,41 (IC95%, 1,25-1,59) para 0,15-0,74 DDD al día, y OR=1,85 (IC95%, 1,64-2,08) para >0,75 DDD al día.En este estudio, un diagnóstico hospitalario de depresión o de depresión y manía se asoció a un menor riesgo de fractura.CONCLUSIÓN: Se debe aplicar prudencia a la prescripción de antidepresivos ISRS a personas de edad avanzada. No se observó que un diagnóstico hospitalario de depresión o depresión maníaca (y por lo tanto una enfermedad más grave) se asocie a un mayor riesgo de fractura.